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美国FDA今日宣布，批准由阿斯利康（AstraZeneca）公司开发的“first-in-class”AKT抑制剂Truqap（capivasertib）上市，与fulvestrant联合使用，治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。这些患者通过FDA认可的检测显示携带一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN变异。他们在完成辅助治疗后12个月内疾病复发，或者转移性疾病经历过至少一种内分泌治疗方案后出现进展。
这一组合疗法的有效性在CAPItello-291研究中得到评估，这是一项随机双盲、含安慰剂对照的多中心临床试验，包括708名局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者。其中，289名患者的肿瘤带有PIK3CA/AKT1/PTEN变异。所有参与者之前都接受过芳香化酶抑制剂治疗后疾病进展。
主要有效性指标是根据RECIST标准（版本1.1）在总体人群中和携带PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者人群中进行的无进展生存期（PFS）评估。在总体人群和携带PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者亚群中均观察到PFS的统计学显著改善。
▲Capivasertib分子结构式（图片来源：PubChem）
在289名带有PIK3CA/AKT1/PTEN变异肿瘤的患者中，接受capivasertib-fulvestrant治疗的患者中位PFS为7.3个月（95% CI：5.5，9.0），而安慰剂-fulvestrant治疗组这一数值为3.1个月（95% CI：2.0，3.7）。Capivasertib与安慰剂相比，将患者疾病进展或死亡风险降低50%（HR=0.50，[95% CI：0.38，0.65]，p<0.0001）。
对313名未带有PIK3CA/AKT1/PTEN变异肿瘤的患者进行的PFS的探索性分析显示了HR为0.79（95% CI：0.61，1.02），表明总体人群中观察到的差异主要归因于具有PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者群体的结果。
常见的不良反应包括实验室检测结果异常，腹泻、皮肤反应、随机血糖波动、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯升高、中性粒细胞减少、肌酐升高、呕吐和口腔炎。
Capivasertib为一款具选择性、靶向3种AKT激酶异形体（AKT1/2/3）的腺苷三磷酸（ATP）竞争性抑制剂。此口服药品在许多临床项目中接受检验，治疗PI3K/AKT/PTEN信号通路变异的肿瘤。它在2023年1月曾获FDA授予快速通道资格，其新药申请也曾获得FDA授予的优先审评资格。
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[1] US FDA approves AstraZeneca's breast cancer drug combination. Retrieved November 16, 2023, from https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-fda-approves-astrazenecas-breast-cancer-drug-combination-2023-11-16/[2] Capivasertib plus Faslodex significantly improved progression-free survival vs. Faslodex in CAPItello-291 Phase III trial in advanced HR-positive breast cancer. Retrieved November 16, 2023, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/capivasertib-phase-iii-trial-met-primary-endpoints.html[3] FDA approves capivasertib with fulvestrant for breast cancer. Retrieved November 16, 2023, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-capivasertib-fulvestrant-breast-cancer免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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